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약물 내성 담도 암에 대한 소설 표적화 된 분자 슬롯 체험

2023 년 12 월 1 일

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일본의 연구원들은 젬시 타빈 슬롯 체험 담도 암의 진행을 억제하는 마이크로 르나의 효과와 메커니즘을 밝혀냅니다

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담도 암 (BTC) 환자는 종종 화학 슬롯 체험에 대한 예후가 열악하고 약물 내성에 직면합니다. 유전자 발현을 조절하는 소규모 비 코딩 RNA 분자 인 마이크로 RNA (microRNA)와 협력하는 일본 오카마 대학 (MIRNA)의 연구원들은 최근 담낭 암에 대한 잠재적 슬롯 체험으로 평가되는 microRNA-451A (miR-451A)의 항 혈관 형성 메커니즘을 확인했다. 그들의 연구 결과는 분자 약물이 대체 슬롯 체험으로서 Gemcitabine (GEM)-내성 BTC에 대해 효과적 일 수 있음을 시사한다.

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담관암 암종 (CCA) 및 담낭 암 (GBC)을 포함한 담도 암 (BTC)이 전 세계적으로 더욱 널리 퍼지고 있습니다. BTC의 치료를위한 효과적인 화학 슬롯 체험 제는 젬시 타빈이다. 다른 새로운 분자 표적 약물도 개발되었다; 그러나 이들은 BTC의 몇 가지 사례를 치료하는 데 효과적입니다. 또한 보석 내성 BTC에 효과적인 약물은 거의 없습니다. 수술은 BTC의 치료를위한 최선의 선택이지만, 증상 부족으로 인해 많은 환자가 늦게 ​​진단됩니다. BTC를 치료하는 의사의 또 다른 과제는 간장 췌장 시스템의 복잡성으로 인해 적절한 치료 접근법을 식별하는 것입니다. 따라서 BTC, 특히 보석 방해성 BTC를위한 새로운 치료 전략을 개발하는 것은 시간이 필요합니다.

microRNA (miRNA)를 중심으로 구축 된 핵산 기반 슬롯 체험 체험 체험 체험은 암 치료의 다음 국경입니다. miRNA는 유전자 발현에서 역할을하며, 이들의 조절 기능은 암 발병 기전에 기여하는 것으로 여겨진다. 이제 일본의 연구자들은 담낭 조직에서 확인 된 miRNA 인 MicroRNA-451A (miR-451A)의 전망을 탐구하고 있으며, 실행 가능한 표적 핵산 BTC 슬롯 체험 체험 체험 체험으로 탐색하고 있습니다. 이 팀은 Koichiro Tsutsumi 조교수가 이끄는 Taisuke Obata 박사와 Motoyuki Otsuka 박사와 함께 일본의 위장병학 Okyama University Hospital의 MIR-451A의 반구 적 효과의 메커니즘을 발견했습니다. 그들의 발견은2023 년 10 월 28 일.

5397_5701이 슬롯 체험의 동기에 대해 논의하면서 Tsutsumi 박사를 설명합니다.
팀은 이전 실험에서 GBC 환자에서 miR-451A가 하향 조절되었다는 증거를 가지고 있었고, miRNA가 인간 GBC 세포에 도입 될 때 세포 증식을 억제 함을 보여주는 다른 연구를 구축하기로 결정했다. 그들은 miR-451A를 GBC, Gemcitabine 슬롯 체험 GBC (GR-GBC) 및 Gemcitabine 슬롯 체험 CCA (GR-CCA) 세포로 번역하여 종양 진행에 대한 그의 영향을 이해했습니다. 그들은 또한 번역 후 이들 세 그룹에서 유전자 발현 프로파일을 연구하여, miR-451a에 의해 세포-신호 경로가 어떻게 변경되었는지를 측정했다.

“암 환경의 것들을 모방 한 실험 조건 하에서, 우리는 miR-451a가 슬롯 체험 증식을 상당히 감소시키고, 슬롯 체험 사멸을 유도하고, GBC, GR-CCA 및 GR-GBC 슬롯 체험에서 화학 슬롯 체험 유형의 발생을 감소 시켰음을 발견했다.슬롯 체험 박사는 말합니다. 그는 덧붙여“전이 및 화학 저항성을 촉진하는 것으로 알려진 요인 중 하나는 포스파티딜 이노시톨 3- 키나제 (PI3K)/AKT 경로였습니다.이 경로는 miR-451A의 전환 후 대 식세포 이동 인자 (MIF)의 변형 후에 부분적으로 억제되었다. 보석 방지 BTC에 대한 대체 슬롯 체험.”슬롯 체험 수준에서의 miR-451A의 효과는 GR-CCA 및 GR-GBC 세포가 처리 후 덜 생존 한 2D 또는 3D 세포 배양 실험에 반영되었습니다.

dr. Tsutsumi는 미래를 찾고 있으며, 그룹은 MIR-451A의 효과적인 전달을 평가하고 임상 적용을 검증하기위한 미래의 슬롯 체험를 계획하고 있습니다. 그는 결론을 내린다.“핵산 기반 처리는 BTC에 대한 1 차 치료로 간주 될 정도로 성숙하지 않으므로 화학 슬롯 체험과 면역 슬롯 체험은 여전히 ​​그들의 위치를 ​​가지고 있습니다. 그러나 miR-451A의 GEM 내성 BTC에 대한 항 무성한 활동을 감안할 때, 나는 그들을 추가 개발과의 주류 대안이 될 것으로 예상합니다.

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참조 :
슬롯 체험451A는 MIF- 매개 PI3K/AKT 경로를 억제하여 젬시 타빈-비응 형 담관 암 진행을 억제합니다
저널 :분자 슬롯 체험 : 핵산
doi : 10.1016/j.omtn.2023.102054

Contact Person :Koichiro 슬롯 체험
DR. Koichiro Tsutsumi는 슬롯 체험 Hospital의 위장병학과 조교수입니다. 그는 2001 년 Tohoku University에서 의학 박사와 2013 년 슬롯 체험에서 철학 박사를 받았습니다. 그의 연구는 위장병학, 종양 진단 및 치료 전반에 걸쳐 주제를 탐구합니다. Tsutsumi 박사는 2003 년부터 120 개가 넘는 동료 검토 기사를 발표했으며 2016 년 일본 담즙 학회 국제 교환 격려 상을 받았습니다.


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