샤페론에 의해 비타민 B12 카지노 슬롯 머신 방법를 재 활성화하는 분자 메커니즘을 풀기

2014 년 1 월 27 일

<작업 결과>
Oknaama University의 명예 명예 교수 Toratani Tetsuo로 구성된 연구 그룹과 대학의 자연 과학 대학원의 Mori Koichi 조교수는 비타민 B12"DIOL DEHYDRATASE (DD) 재 활성 효소 (DD-R)에 대한 뉴클레오티드 스위치 및 서브 유닛 교환, 관련된 효소의 재 활성화 된 샤페론*2에 관여하는 아미노산 잔기 확인되었습니다.
명예 교수 Toratani와 다른 사람들은 비타민 B라고 말합니다.12코엔자임으로 관련된 카지노 슬롯 머신 방법를 재 활성화하는 분자 샤페론*34235_431212이것은 카지노 슬롯 머신 방법 재 활성화의 분자 메커니즘을 보여준다.
비타민 B12코발트를 함유하는 복잡한 사람이며 생체 내 코엔자임 (비타민 B12코엔자임,도 1a로 전환되었다. 이는 카지노 슬롯 머신 방법의 활성 부위에 결합하여 촉매를 돕는다. 비타민 B12코엔자임은 복잡한 구조와 코발트-탄소 (CO-C) 결합을 포함한 중요한 생리적 기능 덕분에 과학, 공학, 농업, 의학 및 의학을 포함한 많은 분야에서 연구원을 사로 잡았습니다. 비타민 B12코엔자임과 관련된 카지노 슬롯 머신 방법 (이하, b12카지노 슬롯 머신 방법) 화학적으로 반응이 없어서 급진적 인*4(그림 1b). 라디칼은 반응성이 높지만 부작용을 일으키고 사라져 코엔자임 손상을 초래합니다. B12카지노 슬롯 머신 방법가 쉽게 비활성화되어 있습니다.
명예 교수 Toratani와 다른 사람들은 b12비활성화 된 B 카지노 슬롯 머신 방법의 촉매 메커니즘을 상세하게 연구하는 과정에서12우리는 먼저 세 가지 유형의 효소 활성화 단백질을 발견하여 "재 활성화제"또는 "재 활성화 효소"를 명명했습니다 (그림 1B).
이 단백질은 샤페론입니다*3, 뉴클레오티드 의존적으로 b12카지노 슬롯 머신 방법에 밀접하게 결합하여 손상된 코엔자임을 분리하여 B12재 활성화 효소의 메커니즘이 명확 해졌다. 또한, 우리는 재 활성화 된 샤페론의 3 차원 구조를 분석하고 (도 1C), 유사한 구조의 서브 유닛과 효소 사이에 서브 유닛 스왑에 의해 복합체가 생성 된 메커니즘을 밝혀 냈으며, 손상된 코엔자임 이이 복합체에서 유도 된 입체 용투에 의해 분리된다는 메커니즘을 밝혀냈다. 그러나, 효소에 대한 결합이 뉴클레오티드-의존적 방식 및 샤페론 기능의 변화가 발현되는 "뉴클레오티드 스위치"가 발현되고, 서브 유닛 스왑에 관여하는 아미노산 잔기는 알려지지 않았다.

명예 교수 Toratani와 Mori 교수 및 다른 사람들은 세 가지 유형의 B를 가지고 있습니다.12카지노 슬롯 머신 방법 재 활성화 샤페론 및 열 충격 단백질 HSP70은 일반적으로 동일하지는 않지만 국소 적으로 유사한 아미노산 서열을 갖는 3 개의 영역이 있으며, DD-R의 X- 선 구조 분석은 ADP- 결합 부위에서 3 개의 루프에 상응하는 것으로 밝혀졌다 (도 1D).
이번에, 우리는 이들 국소 유사한 영역에서 아미노산 잔기로 돌연변이를 도입하여 조사했으며, 두 루프는 DD-R의 기능에 필수적이며 ATP-ADP 스위치에 중요한 ATP 및 ASP 잔기의 가수 분해에 중요한 ASP 잔기를 식별하는 데있어 첫 번째 성공임을 발견했다 (도 1F). 또한 DD-R의 서브 유닛 인터페이스에 존재하는 MG2+의 역할에 중점을 둡니다 (그림 1E), MG2+DD-R 기능이 손실됩니다.
또한이 mg2+12카지노 슬롯 머신 방법 DD 측에도 존재한다는 점에 유의하며 (그림 1C), 우리는 또한 GLN 잔기로 GLU를 대체하면 DD가 DD-R에 의해 재 활성화되는 것을 방지한다는 것을 발견했습니다. 이러한 연구 결과 DD-R의 뉴클레오티드 스위칭 메커니즘 및 MG2+에 대한 조정이 밝혀졌다 서브 유닛 교환 및 DD 재 활성화에 필수적입니다.
이제, 우리는 비 체류 할 수없는 ATP 아날로그에 결합 된 DD-R의 3 차원 구조를 명확히 할 것입니다. B12카지노 슬롯 머신 방법 재 활성화 된 샤페론의 뉴클레오티드 스위치의 정확한 메커니즘이 설명 될 것으로 예상된다.

<leg note> *1폴리 트리 메틸렌 테레 프탈레이트, 우수한 물리적 특성을 갖는 합성 섬유 물질.*2서브 유닛 교환은 두 단백질 사이에서 발생합니다.*3원래의 의미는 "젊은 아가씨가 사회 세계에서 데뷔 할 때의지지적인 역할"이지만 분자 세계에서 단백질을 올바르게 접고 3 차원 구조를 형성하는 데 도움이되는 단백질을 분자 샤페론 또는 간단히 챕터라고합니다.*4짝을 이루지 않은 전자가있는 화학 종. 일반적으로 극도로 반응합니다.
그림 1. B12카지노 슬롯 머신 방법와 그들의 재 활성화 된 샤페론
(a) B12코엔자임 (아데노 실코 팔라민; adocbl)(b) 촉매 메커니즘 및 코엔자임 재활용 개요. AdoCBL에 관여하는 카지노 슬롯 머신 방법는 라디칼 메커니즘에 의해 촉매됩니다 (기질은 SH, 생성물은 pH). 라디칼 중간체가 부작용을 일으키고 라디칼이 사라지면, 코엔자임이 재생되지 않고 생성 된 손상된 코엔자임 (X-CBL)은 카지노 슬롯 머신 방법를 떠나지 않으므로 카지노 슬롯 머신 방법가 비활성화됩니다. 활성화 된 카지노 슬롯 머신 방법로서 작용하는 샤페론은 ATP의 존재하에 카지노 슬롯 머신 방법로부터 강하게 결합 된 X-CBL을 분리한다. 생성 된 아포 엔자임 (E)는 활성 홀로 엔 자이드를 재구성하기 위해 ADOCBL에 결합한다. X-CBL은 코발라민 환원 카지노 슬롯 머신 방법 및 아데노 실 트랜스퍼 라제에 의해 AdocBL로 재생된다.(c) DD-R 및 카지노 슬롯 머신 방법 DD의 서브 유닛의 구조적 유사성(d) DD-R의 ADP- 결합 사이트(E) DD-R의 MG2+바인딩 사이트(f) 불 활성화 된 홀로 엔 자임의 재 활성화 메커니즘

(패널 C에서 F는이 논문에서 가져옵니다)

출판 된 논문 : Mori K, Obayashi K, Hosokawa Y, Yamamoto A, Yoshinaga T 및 Toraya T. Diol Dehydratase-reactivase의 chaperone 기능을위한 핵 오디타이드 스위치 및 금속 조정 잔차의 필수 역할생화학, 52, 8677-8686 (2013). dx.doi.org/10.1021/bi401290j.

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<연락처>
오 메리 투스 교수, 오카마 대학교
Toratani Tetsuo
(이메일 주소) pekotora2007 (at) yahoo.co.jp
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