정자 형성 기능 장애와 관련된 스트레스 위쳐 3 슬롯 모드 기능을 발견했습니다

2014 년 10 월 28 일

Udondai Heiichiro 교수, 위쳐 3 슬롯 모드의 공동 연구 그룹, Okenama University 대학원 대학원, Osaka University 및 Kyoto University의 Kyushu University의 8 개의 공동 연구 그룹 인 Ichiyanagi Tomoko 조교수 교수. 그것은 생식 세포의 발달과 레트로 트랜스 포손 (포유 동물 게놈의 약 절반을 설명하는 이기적으로 전위 된 인자)의 비정상 억제 중에 생성되어야한다.
레트로 트랜스 포손은 포유류 생식 세포 동안 태아 단계 동안 한 번 활성화되는 것으로 알려져 있지만, 이들은 나중에 DNA 메틸화 효소 및 히스톤 변형 효소와 같은 핵 위쳐 3 위쳐 3 슬롯 모드 모드에 의해 후성 유전 적으로 재현되어 있으며,이 억제 메커니즘이 분해되면 정자 형성 기능 장애가 발생한다. 한편, pirnas라는 작은 RNA는 세포질에서 생성됩니다. 이들은 주로 레트로 트랜스 포손 서열로부터 유래되며, 또한 세포질에서 레트로 트랜스 포슨 mRNA의 절단을 유도하고, 핵에서 레트로 트랜스 포손 서열의 DNA 메틸화를 유도하는 기능을한다. PIRNA 생합성 시스템의 실패는 또한 정자 형성 기능 장애를 유발한다.
현재까지 Udono 교수와 다른 사람들은 HSP90α 결핍 마우스를 만들었으며,이 돌연변이 체에서도 정자 생성이 관찰되어 불임을 유발한다는 것을 밝혀 냈습니다. 이 연구에서, 우리는 돌연변이 체 생식 세포에서 레트로 트랜스 포손 억제가 관찰되지 않았으며, PIRNA의 발현 수준이 상당히 감소되었다고보고했으며, 우리는 포유 동물에서 처음으로 HSP90α의 기능이 pIRNA- 매개 레트로 트로 트로 슨 억제 시스템에 중요하다는 것을 유전자로 입증 하였다. 특히 HSP90α- 결핍 마우스에서, pirna- 결합 위쳐 3 슬롯 모드은 세포질에서 핵으로 전달 될 수 없다;hsp90α는 세포질 정보를 핵 활동과 연결하는 중요한 위쳐 3 슬롯 모드 일 수 있다고 제안했다.. HSP90α는 곤충과 식물에서 PIRNA 및 miRNA와 같은 소분자 RNA의 생산에 관여 하므로이 메커니즘은 고도로 진화 적이며 매우 보존 된 것으로 추정됩니다.

＜ 추가 메모 ＞
pirna :
Piwi 상호 작용 RNA는 Piwi 위쳐 3 슬롯 모드이라 불리는 소분자 RNA의 생산에 관여하는 분자에 결합하는 소분자 RNA이며, 이들의 서열은 비록 존재 자체는 일반적으로 동물 왕국에서 보존된다. PIRNA는 생식 세포-특이 적 인 것으로 생각되었지만 최근에는 뇌, 암 세포, ES 세포 등에서보고되기 시작했다. 배아 생식 세포의 많은 PIRNA는 레트로 트랜스 포손에 상보한 서열을 갖는 것으로 알려져있다.

레트로 트랜스 포슨 활성화 및 억제 :
DNA 메틸화와 같은 후성 유전 학적 변형은 생식 세포의 발달 동안 일시적으로 사라지고 개조 된 것으로 알려져있다 (후성 유전 적 재 프로그래밍). 이 기간 동안, 전사가 후성 유전 학적 변형에 의해 전사가 억제되는 레트로 트랜스 포손 활성화가 보인다. 정상인 경우, 나중에 다시 억제 될 것이지만, 이러한 재건축은 pirna의 발현없이 효율적으로 입력 할 수 없으며 레트로 트랜스 포손에 의해 다시 억제 될 수 없다고 알려져있다.



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위쳐 3 슬롯 모드 대학원 의과 대학원, 치과 및 제약 과학
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