소진 암 공격 일본 파칭코 슬롯 성공적으로 복원

2015 년 2 월 27 일

<Work Results>
Okanaama University와 Kawasaki Medical and Welfare University의 6 개의 공동 연구 그룹은 당뇨병이 아니고 암에 걸린 마우스를 생산하는 정상 마우스로 암 세포를 이식했습니다. 그는 암 덩어리가 무료 식수에서 메트포르민을 주었을 때 줄어든다는 것을 발견했습니다. 이펙터 CD8T 세포*2로부터 제거 된 T- 세포 결핍 마우스 또는 마우스에서 암은 수축되지 않았다. 따라서, 메트포르민을 복용하는 마우스에서 암 질량에 침투 한 CD8T 일본 파칭코 일본 파칭코 일본 파칭코 슬롯 분석은 기능의 수와 회복이 크게 증가 하였다.

<ceniory>
암 환자의 말초 혈액에서 암 세포를 죽이는 이펙터 CD8T 일본 파칭코 슬롯 존재에도 불구하고 암 덩어리가 줄어들지 않는 것으로 관찰되었다. 이것은 암 덩어리에 침투 한 CD8T 세포가 일찍 소진되어 사멸 능력, 다수의 사이토 카인 (다기능) 및 암 일본 파칭코 슬롯 증식 능력을 잃어 버리고 많은 세포 사멸에 빠지기 때문입니다. 이 소진 현상은 이펙터 CD8T 일본 파칭코 슬롯 세포막 표면에서 발현되는 PD-1 및 TIM-3과 같은 피로 분자*3 (면역 체크 포인트 분자)에서 나오는 음의 신호에 의해 야기된다.　
암 환자에 대한 소진 분자의 기능을 억제하는 항체의 반복 투여는 CD8T 일본 파칭코 슬롯가 소진으로부터 회복 될 수 있고 극적인 치료 효과를 나타낼 수 있으며, 소분자 화합물 (약물)이 항체를 대체하기위한 기대치가 높았다.

<예비 결과>
이 연구에서, 메트포르민은 항체를 억제하는 상기 언급 된 소진 분자와 유사한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다. 메트포르민의 투여 후 암 질량에 침투 한 CD8T 일본 파칭코 슬롯는 다기능 성을 회복시키고 더 이상 일본 파칭코 슬롯 사멸을 유발하지 않습니다. 결과적으로, CD8T 일본 파칭코 슬롯는 오랫동안 국소 종양 위치에 남아있을 것이며, 기능이 회복되었으며, 이는 암 질량 거부로 이어질 수 있다고 생각된다.
메트포르민의 효과가 암 펩티드 백신, 체크 포인트 억제 항체, 항암제, 방사선 요법, 수술 등과 같은 기존의 암 치료와 결합 될 수 있다면, 미래에, 치료 효과의 추가 개선이 달성되기를 기대하고있다.

<추가 노트>
*1 Metformin
그것은 유럽 콩과 식물 공장과 C.K에서 유래합니다. Yale University의 Watanabe는 추출물 Guanidine에 저혈당 효과가있는 것으로 밝혀졌습니다. 구아니딘은 매우 독성이 많기 때문에 3 개의 큰 비루 아니드 약물, 펜 포르민, 부 포르 민 및 메트포르민이 상식 한 후 발달되었지만, 펜 포르민의 심각한 부작용은 계속해서 젖산 성이었으며 방출이 중단되었습니다. 그러나 1998 년 영국의 UKPDS (영국 전망 당뇨병 연구) 대규모 임상 시험은 메트포르민의 효과와 안전성을 확인했으며 현재 유럽과 미국의 제 2 형 당뇨병에 대한 최초의 선택 약물입니다. 저혈당증은 AMP- 활성화 키나제 (AMPK)의 활성화, 간에서의 글루코 네오 제네시스의 감소 및 장에 의한 포도당 흡수 억제로 인해 발생한다.

*2 CD8T 일본 파칭코 슬롯
암 지역 근처의 림프절에서 암 항원 펩티드는 CD8T 일본 파칭코 슬롯에 의해 인식되는 수지상 일본 파칭코 슬롯라는 항원 제시 일본 파칭코 슬롯에 의해 제시된다. CD8T 일본 파칭코 슬롯가 증식함에 따라, 이들은 성숙한 이펙터 CD8T 일본 파칭코 슬롯로 분화되어 암 일본 파칭코 슬롯를 손상시키고 동시에 IL-2, TNFα 및 IFNγ와 같은 사이토 카인이라는 염증 매개체를 분비하여 면역 반응을 더욱 강력하게 만듭니다.

*3 소진 분자 (면역 체크 포인트 분자)
이펙터 CD8T 세포가 암 세포를 신속하게 파괴 할 수없는 경우, PD-1 및 TIM-3이라는 면역 피로 분자 또는 "면역 체크 포인트 분자"라는 분자 그룹이 발현 될 것이다. 활성화 된 CD8T 세포상의 PD-1 및 TIM-3은 종양 세포에서 발현되는 PD-L1 및 갈 렉틴 9에 결합하여 소진된다. CD8T 세포 자체는 암 세포와의 장기 전투 동안 과도한 염증 반응을 예방하고 자기 조직을 파괴해야한다는 것이 자기 억제 기능으로 생각됩니다.

<원래 종이 정보>
제목 : 제 2 형 당뇨병 약물에 의한 면역 매개 항 종양 효과, 메트포르민
저자 : Shingo Eikawa, Mikako Nishida, Shusaku Mizukami, Chihiro Yamazaki,
　　　　Eiichi Nakayama 및 Heiichiro Udono
doi : 10.1073/pnas.1417636112


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<연락처>
일본 파칭코 슬롯 대학원 의과 대학원, 치과 및 제약 과학 (의학)
Eikawa Shingo, Udono Heiichiro 교수
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