검증 슬롯사이트식이요법의 신비를 밝히는 새로운 간질 치료제 개발 가능

2015년 03월 20일

<배경>
간질은 뇌가 발하는 전기 활동의 과잉 흥분을 특징으로 하며, 전체 인구의 약 1%가 이환(リガン)하고 있습니다. 그리고 약 30 %의 환자는 기존의 간질 치료제로 제어 할 수 없습니다. 이제 새로운 간질 치료제가 필요합니다. 흥미롭게도, 이 치료제가 효과가 없는 난치성 간질 환자의 일부에 검증 슬롯사이트식이요법이 효과적인 것으로 알려져 있다. 즉, 검증 슬롯사이트식이 요법은 기존 치료제에 없는 효용이 있다고 가정합니다. 그것이 알려지면 새로운 치료제 개발로 이어질 것입니다.

<연구 결과>
오카야마 대학, 가와사키 의과 대학 등의 연구 그룹은, 검증 슬롯사이트식이요법이 일으키는 대사 변화가, 어떻게 뇌의 전기 활동을 변화시키는지를 조사했습니다. 그 결과, 뇌 내의 신경교세포에서 신경세포로 젖산을 운반하는 대사경로가 전기활동에 중요하다는 것을 발견. 이 락트산 경로상에 위치하는 락트산 탈수소 효소를 저해함으로써, 전기 활동이 억제되어 간질 마우스의 발작도 억제되는 것을 확인했습니다.
그 후, 본 연구 그룹은 락트산 탈수소효소를 저해하는 화합물을 탐색. 소아의 난치성 검증 슬롯사이트의 치료제로서 최근 승인된 스티리펜톨이 락트산 탈수소효소의 억제제임을 발견하였다. 게다가 스티리펜톨의 화학구조를 변화시킴으로써 보다 강력한 항검증 슬롯사이트작용을 나타내는 락트산탈수소효소 억제제도 발견하는 데 성공했습니다.
이상 결과는 락트산탈수소효소를 표적으로 하고 스티리펜톨의 화학구조를 변화시킴으로써 검증 슬롯사이트식이요법에 기초한 간질치료제를 개발할 수 있음을 보여준다.

<잠재적 효과>
본 연구 결과는 락트산 탈수소효소와 스티리펜톨 유사체를 이용하여 새로운 간질 치료제 개발의 구체적인 경로를 보여줄 수 있었습니다. 검증 슬롯사이트식이요법은 1920년대에 개발되었음에도 불구하고 그에 대한 치료제는 없다. 100년 가까이 개발에 성공하지 않은 치료제의 창제가 기대됩니다.
역사적으로, 종래의 검증 슬롯사이트 치료제는 "전기를 제어하는 분자"(이온 채널)[4]등)에 작용하도록 개발되어 왔습니다. 검증 슬롯사이트이 뇌의 전기 활동의 과잉 흥분으로 특징 지어지기 때문입니다. 그러나 이번에 "대사를 제어하는 ​​분자"(대사 효소)가 검증 슬롯사이트 발작을 제어한다는 것을 나타낼 수있었습니다. 대사 효소를 표적으로하는 "새로운 개념의 검증 슬롯사이트 치료제"가 앞으로 기대됩니다.
마지막으로, 본 연구에서는 뇌가 발하는 전기 활동을 조사하기 위해 전기 생리학이라는 학문 분야 및 실험 기술을 사용하여 진행되었다. 전기 생리학은 뇌과학의 기초 기술로 자리 매김됩니다. 그러나 이번에는 전기생리학이 뇌질환 치료제의 개발에도 유용하다는 것을 보여줄 수 있었습니다. 전기 생리학을 중심으로 한 창약 연구는 앞으로 점점 더 주목 될 것으로 기대됩니다.

<게재 논문>
잡지 이름:Science(March 20, 2015)
제목: Targeting LDH Enzymes with a Stiripentol Analog to Treat Epilepsy
저자: Nagisa Sada, Suni Lee, Takashi Katsu, Takemi Otsuki, Tsuyoshi Inoue

DOI: 10.1126/science.aaa1299


<용어 설명>
[1] 검증 슬롯사이트 식이요법
항검증 슬롯사이트 작용을 가진 다이어트 중 하나. 고지방, 저탄수화물로 구성된다.
[2] 락트산 탈수소 효소
대사 효소 중 하나. 대사 산물인 피루브산과 락트산을 상호 전환시킨다.
[3] 스티리펜톨
난치성 소아 검증 슬롯사이트인 Dravet 증후군의 치료제. 2012년 일본 국내에서 승인됐다.
[4] 이온 채널
전하를 가진 이온을 흘리는 단백질. 이온 채널이 열리면 전류가 발생합니다.

언론 발표 자료는 여기를 참조하세요


<문의하기>
오카야마 대학 대학원 의약학 종합 연구과(약)
준교수 이노우에 강(이노우에 츠요시)
(전화 번호) 086-251-7955