메이플 슬롯 이조”의 항균 작용을 가진 물질을 발견
2015년 03월 27일
본학대학원의치약학종합연구과(약)의 구로다 테루오 준교수 등의 그룹이, 메티실린 내성 황색 포도상구균(MRSA)과 반코마이신 내성 장구균(VRE)에 대해 강한 메이플 슬롯 활성을 나타내는 물질을 수련과 코우호네의 성분 중에서 발견. 그 작용 기구를 해명했습니다. 본 연구 성과는 2월 27일 유럽의 전문지 『Biochimica et Biophysica Acta -General Subjects'에서 공개되었습니다.본물질은 단독으로 작용시켜도 메이플 슬롯 활성을 나타낼 뿐만 아니라 기존 메이플 슬롯제의 메이플 슬롯 활성을 현저하게 증강시키는 능력을 가지고 있습니다. 메이플 슬롯 활성을 강화하는 것으로, 내성균의 출현에 의해 사용할 수 없게 되어 버린 메이플 슬롯약을 부활시키는 것이 기대됩니다. 게다가 기존 메이플 슬롯제의 투여량을 억제함으로써, 추가의 내성균이 출현하는 리스크를 낮추는 것으로 이어집니다.
<업적>본학 대학원 의치 약학 종합 연구과 구로다 테루오 준 교수, 하타노 역 교수, 리츠메이칸 대학 약학부 츠치야 유우보 교수(오카야마 대학 명예 교수)의 연구 그룹은, 수련과 코우호네의 성분인 6, 6'-dihydroxythiobinupharidine (DTBN)은 다제 내성 박테리아로 알려진 MRSA와 VRE에 강한 메이플 슬롯 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 또한 이 물질이 DNA 복제에 필요한 효소인 DNA 토포이소머라제 IV*1을 저해함으로써 메이플 슬롯 활성을 나타내는 것을 밝혀냈습니다.DTBN은 단독으로 작용시켜도 메이플 슬롯 활성을 나타냅니다. MRSA에 대해서는, 치료제인 알베카신과 DTBN을 병용하면 그 효과를 증강시키는 것을 확인했습니다.반코마이신에 내성을 나타내는 VRE에 대해서는, DTBN을 작용시키면 256㎍/mL 이상이었던 최소 생육 저지 농도*2가 1㎍/mL까지 낮아져, 반코마이신의 작용이 증강되는 것을 확인했습니다. 반코마이신에 내성이 없는 장구균에는 효과가 없었다.
<잠재적 성과>수련과 황혼의 성분인 DTBN은 기존 메이플 슬롯제의 메이플 슬롯 활성을 현저하게 증강시킬 수 있으므로, 보다 저농도로 메이플 슬롯 활성을 얻을 수 있습니다. 또한, 내성균의 출현에 의해 사용할 수 없게 되어 버린 메이플 슬롯제의 효과를 높이는 것도 가능합니다. DTBN은 메이플 슬롯제를 부활시키고 기존 메이플 슬롯제의 복용량을 줄임으로써 추가 내성균이 나타나는 위험을 낮출 수 있습니다.또한, 내성이 된 장구균에만 효과를 높일 수 있기 때문에, 치료가 곤란해지는 성가신 내성균만을 겨냥하는 치료 방법의 개발도 크게 기대됩니다.본 연구는 문부과학성 개략 요구사업 “난치성 감염증을 표적으로 하는 창약연구교육추진사업” 연구의 일환으로 실시하고 있다.이 성과의 일부는 2015년 3월 26일에 일본 약학회 제135년회에서 발표했습니다. 또 본건에 대해서는, 일본국 특허 출원을 이미 실시하고 있습니다(특원 2014-256974, 특개 2014-148495).
*1 DNA 토포이소머라제 IV이중 나선 구조를 가진 DNA의 비틀림 상태를 적절히 조절하는 효소. DNA를 복제 할 때 필요하며 박테리아에 필수적인 효소입니다. 이 효소가 억제되면 박테리아는 살 수 없습니다. 이 효소를 억제하는 메이플 슬롯제가 의약품으로 사용되었습니다.
*2 최소 생육 저지 농도대상 세균의 증식을 막을 수 있는 최소 농도. 낮을수록 메이플 슬롯 활성은 강하다고 할 수 있다.
언론 발표 자료는 여기를 참조하세요
<문의하기>오카야마 대학 대학원 의약학 종합 연구과미생물 의약품 개발학 분야 준 교수 쿠로다 테루오(전화 번호) 086-251-7958(팩스 번호)086-251-7958