슬롯사이트 온카판 질소로 인한 뉴런 세포 사멸의 메커니즘을 풀기

2015 년 10 월 9 일

<Work Results>
슬롯사이트 온카판 의과 의학 및 치과 대학원 대학원의 교수 인 Uehara 교수는 펼쳐진 단백질 반응 (UPR)의 IRE1α-XBP1 경로를 억제하여 산화 질소가 스트레스 내성과 관련된 신호를 억제한다는 것을 발견했습니다. 우리는 뉴런에서 아 pop 토 시스 (세포 사멸)를 유발하는 메커니즘을 명확히했다.
소포체 스트레스 반응 (IRE1α)에 관여하는 센서 분자는 변성 단백질 축적과 관련된 센서 기능에서 두 가지 역할을 수행 하고이 정보를 핵으로 전송합니다. 이 연구에서 우리는 슬롯사이트 온카판 질소가 센서 기능에 영향을 미치지 않으며 핵에 대한 신호 전달을 억제한다는 것을 발견했다 (핵 생리 활성) (그림 1 참조).
우리는 또한 파킨슨 병 모델에서 세포 사멸 내성 인자의 유전자 발현이 억제되는 유사한 현상이 관찰된다는 것을 입증했다.

<ceniory>
슬롯사이트 온카판 질소 (NO) 및 황화수소 (H2s)와 같은 가스 분자는 독성 물질로 널리 인식되지만 항상 효소의 인간 살아있는 유기체에서 생산됩니다. 이들은 생리 학적 조건 하에서 혈압 조절 및 기억 형성에 관여하고 중요한 정보 물질로 작용하는 것으로 나타났습니다. 그러나 다양한 스트레스가 적용될 때, 높은 생산이 발생하여 특히 뉴런에서 아 pop 토 시스 (세포 사멸)를 유발합니다.
슬롯사이트 온카판 질소는 단백질 성숙에 필수적인 효소 인 이황화 이소 머라 제를 슬롯사이트 온카판 (니트로 실화)에 의해 미숙 한 변성 단백질을 축적하고 효소 활성을 억제한다. 이 단백질 슬롯사이트 온카판제는 또한 파킨슨 병과 알츠하이머 병의 인간 사후 뇌에서 발견되었으며, 이전에는 병리의 발병과 인과 관계가 지적되었다 (Uehara et al. Nature 2006).
Uehara 교수의 연구 그룹과 다른 사람들은 슬롯사이트 온카판 질소의 표적 단백질을 확인하고 표적 단백질에서의 기능적 변화를 분석했습니다. 우리는 분자 수준에서 병인의 메커니즘을 증명하기 위해 노력해 왔습니다. 이번에는 단백질 합성 및 성숙에 중요한 세포 내 소기관 인 소포체에 미치는 영향을 연구했습니다.

<예비 결과>
슬롯사이트 온카판 질소는 소포체 스트레스 반응을 구체적으로 억제하기 때문에, 다른 슬롯사이트 온카판 스트레스는 유사한 메커니즘을 통해 뉴런 세포 사멸을 유도하는 것으로 강하게 예측되었다.
이 효과를 억제하는 약물은 뉴런 보호 효과가있을 수 있으며, 미래의 파킨슨 병 및 알츠하이머 병과 같은 신경 퇴행성 질환의 치료를위한 새로운 전략 중 하나가 될 것으로 예상됩니다.

<종이 정보 등>종이 제목 : 소포체 스트레스의 센서의 S- 니트로 실화를 통한 전개 된 단백질 반응의 조절게시 된 잡지 :과학 보고서5 : 14812 doi : 10.1038/srep14812저자 : Nakato R, Ohkubo Y, Konishi A, Shibata M, Kaneko Y, Iwawaki T, Nakamura T, Lipton SA, Uehara T.
이 연구는 일본 과학 홍보를위한 일본 협회 (JSPS) 과학 연구 (B) (문제 번호 15H04649)와 도전적인 배아 연구 (문제 번호 15K14952), Takeda Science Foundation, UEHARA Memorial Life Science Foundation, 흡연 과학 연구 재단의 보조금으로 수행되었습니다.
그림 1 :이 연구의 요약 슬롯사이트 온카판 질소는 망상 스트레스 반응에 관여하는 센서 분자 (IRE1α)를 슬롯사이트 온카판시켜 효소 활성을 억제합니다. 결과적으로, 스트레스 저항 인자의 발현이 억제 될 때 세포 사멸이 발생한다는 것이 밝혀졌다. 신경 퇴행성 질환에 대한 약물의 발달로 이어질 것으로 예상됩니다.

<연락처>
슬롯사이트 온카판 대학원 의과 대학원, 치과 및 제약 과학 (의학)
Uehara Takashi 교수
(전화/팩스 번호) 086-251-7939