National University Corporation

메뉴

암을 대상으로하는 온라인 슬롯 사이트 약물에 대한 내성이 풀리는 내성

2013 년 7 월 25 일

오사마 대학 대학의 자연 과학 대학원의 분자 설계학과 카사이 토모나리 (Kasai Tomonari) 교수와 카사이 토모나리 (Kasai Tomonari) 조교수로 구성된 연구 그룹은 전 세계에서 항체 약물에 대한 내성과 관련된 단백질과 저항 메커니즘을 공개했다. 이 연구의 결과는 2013 년 6 월 21 일 미국 과학 저널 "Journal of Cancer"에 발표되었습니다.
유방암의 치료로 빠르게 관심을 끌었던 트라 스투 주맙은 암 세포 표면에서 HER2 (또는 ERBB2)라는 단백질에 대한 분자 표적 약물이며, 과도한 HER2 세포를 가진 유방암 환자에 사용됩니다. 그러나 많은 환자 들이이 약물에 내성이 있고 비효율적이며 원인이 시급하게 명확합니다.
이 결과를 적용함으로써, 온라인 슬롯 사이트 약물로 암 치료의 효과를 예측하고, 반응률을 높이며, 분자 표적 약물의 발달에 크게 기여할 것으로 예상 될 수있다.
<Work Results>
오키마 야마 대학 (Okyama University)의 자연 과학 대학원의 분자 디자인학과의 카사이 토모나리 (Kasai Tomonari) 교수와 카사이 토모나리 (Kasai Tomonari) 조교수는 인간 유방암으로부터 유도 된 카베 올린 (CAV-1) 유전자를 SKBR-3 세포에 도입함으로써 온라인 온라인 온라인 온라인 슬롯 사이트 사이트 사이트 사이트 약물에 대한 내성 메커니즘 중 하나를 처음으로 밝혔다.
항체 약물 인 트라 스투 주맙은 암 세포의 표면에서 발현되는 ERBB2를 표적으로하는 분자 표적 약물이다. 트라 스투 주맙이 암 세포의 표면에 결합 할 때, 암 세포는 대 식세포 및 NK 세포와 같은 면역 세포에 의해 사멸된다. 이것을 "항체-의존적 세포 독성 효과 (ADCC)"라고하며 트라 스투 주맙이 효과적인 메커니즘입니다. 그러나, 문제는 많은 환자들이 ERBB2 발현이 높은 암 세포에서도 트라 스투 주맙의 치료 효과를 입증 할 수 없다는 것이었다.
Seino 교수와 다른 연구 그룹은 세포의 유형에 따라 ERBB2가 세포에 포함되거나 포함되지 않을 수 있으며 실험 결과는 CAV-1이라는 단백질의 존재 또는 부재가 관여 함을 시사한다.
CAV-1 유전자로 형질 도입 된 세포에서, 온라인 슬롯 사이트에 결합 된 ERBB2는 CAV-1의 기능에 따라 암 세포로 가져옵니다. 따라서 혈액의 면역 세포는 온라인 슬롯 사이트를 인식 할 수 없으며 ADCC를 유발하지 않으므로 온라인 슬롯 사이트 약물 내성의 메커니즘이 명확 해졌다는 것을 분명히합니다.
또한, 인간 IgG의 FC 도메인을 ERBB2에 특이 적으로 결합하는 인공 펩티드 (EC1)에 융합하는 키메라 온라인 슬롯 사이트 단백질 EC-FC를 사용한 분석은이 세포가 트라 스투 주맙과 동일하다는 것을 밝혀냈다. 한편, CAV-1을 발현하지 않은 ERBB2- 높은 발현 세포에서 세포 내 전위는 관찰되지 않았다.


A : 트라 스투 주맙 및 CAV-1 단백질의 국소화
B : EC1 펩티드 및 ERBB2의 국소화
Trastuzumab 및 EC1 펩티드는 세포 내에 국한되는 반면 (각각의 상단) 내에 위치한 반면, SkBr-3 세포 (각 하부)는 세포 표면에 결합한다. 면역 세포는 세포 표면에서 온라인 슬롯 사이트를 인식하고 사멸시킨다.


<예비 결과>
CAV-1의 발현 수준은 트라 스투 주맙으로 치료 계획을 결정하는 데 주요 요인이 될 것으로 예상되며, 치료 예후를 예측하는데 유용한 것으로 생각된다.
이 발견과 관련하여 Semino 교수와 동료들은 이미 ERBB2를 발현하고 암 세포를 죽이는 암 세포를 표적화하는 효과를 갖는 CAV-1의 발현 수준에 의존하지 않는 새로운 분자 표적 약물을 개발하는 데 성공했습니다. 따라서, 온라인 슬롯 사이트 약물로 치료할 때 효과적이지 않은 암에 대한 치료 약물의 발달은 크게 진행되지 않을 것으로 예상된다.

<추가 노트>
온라인 슬롯 사이트는 표적에 대한 특이성이 높고 부작용이 거의 없으므로 암 및 치료할 수없는 질병에 대한 치료로 개발되고 있습니다. 또한, 온라인 슬롯 사이트를 사용한 표적 약물에 대한 연구도 진행 중입니다. 이 연구의 결과는 이들 치료제의 선택을 결정하는 요인으로 사용될 수있다.
온라인 슬롯 사이트가 세포로 전달되는지 여부에 따라 표적 약물의 용량 형태와 성분을 결합하는 것이 중요하지만, 약물 스크리닝에도 적용될 것으로 예상된다.

이 연구는 일본 과학 촉진 협회 (JSPS) 24510151, 23650598.



출판 된 논문 : Sekhar SC, Kasai T, Satoh A, Shigehiro T, Mizutani A, Murakami H, El-Aarag By, Salomon DS, Massaguer A, De Llorens R, Seno M. Trastuzumab indrastance의 잠재적 유전자로서 Caveolin-1의 정체성.J Cancer. 2013. (doi : 10.7150/jca.6470.)

보도 자료를 보려면 여기를 클릭하십시오

첨부 된 자료 참조

<연락처>
온라인 슬롯 사이트 Natural Sciences 대학원
Nanobiosystems 분자 설계 연구 교수
(이름) Senoo Shoji
(전화 번호) 086-251-8216
(팩스 번호) 086-251-8216
(URL)

연간