◆ 발표의 포인트
- 알츠하이머 병 (AD) 발병 메커니즘은 세포 내에서 물질의 슬롯 감독을 제어하는 소포 슬롯 감독을 손상시키기 위해 제안되었지만 메커니즘은 명확하지 않았다.
- 이 연구에서, 우리는 병원성 분자 βCTF가 AD 모델 세포 및 동물에 축적되어 지질 수송 효소 "지질 플립 제"의 구성 요소 인 TMEM30A에 결합한다는 것을 발견했다.
- 우리는 βCTF 및 TMEM30A의 결합이 지질 플립 제의 효소 형성 및 활성을 억제하여 슬롯 감독 손상을 유발하고, βCTF에 결합하는 펩티드 T-RAP가 AD에서 vesicle 슬롯 감독 손상을 개선하는 데 영향을 줄 수 있음을 보여 주었다.
- 이 연구 결과는 AD에서 "교통 혼잡"메커니즘의 일부를 보여 주며 약물 발견의 새로운 목표가 될 것으로 예상된다.
오카마 아마 대학교 (슬롯 감독 감독 감독 감독 감독 감독 감독 감독사이트ma University)의 의과 대학 (Medicine and Dentistry)의 박사 학위 학생 인 카네 네시로 나카 (Kaneshiro Naka) 그룹의 의료 및 치과 의과 대학의 의학 및 치과 대학교 (Takasugi Nobumasa) 부교수는 Alzheimer 's Disease (AD)의 메커니즘의 일부를 밝혀 냈으며, 교통 체증으로 알려져 있으며,이를 보여 주었고,이를 보여 주었고,이를 보여 주었고,이를 보여 주었고,이를 보여 주었고,이를 보여 주었고,이를 보여 주었고,이를 보여 주었고, 이는 알츠하이머 병 (AD)의 일부를 밝혀 냈습니다. 대상.
AD는 주로 점진적인지 감소에 대한 불만 인 신경 퇴행성 질환이지만 기본 치료 방법은 확립되지 않았으며 약물 표적의 발병 및 식별의 상세한 메커니즘이 필요합니다. 지금까지 "교통 혼잡 가설"이 제안되었으며, 이는 AD의 초기 병리학 및 확대로 인한 소포 수송 장애의 오작동이 질병의 기원이지만,이 질병의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 우리의 연구 그룹은 AD 관련 유전자 앱의 병리학 적 대사 산물 중 하나 인 βCTF의 수송 소포 내에서 TMEM30A를 결합 파트너로 확인했습니다.
TMEM30A는 지질 이중층 막의 조성을 결정하는 데 관여하고 소포 슬롯 감독을 제어하는 지질 플립 제의 성분이다. 이 연구는 βCTF의 축적이 동물 및 세포를 갖는 AD 병리학 적 모델에서 지질 플립 제의 형성 및 활성을 감소 시킨다는 것을 밝혀냈다. 또한, 본 발명자들은 TMEM30A로부터 유래 된 βCTF- 결합 펩티드 T-RAP를 확인하였고,이 펩티드가 소포 슬롯 감독 손상을 개선 할 수 있음을 나타낸다.
이 연구 결과는 AD 개발 메커니즘의 설명과 새로운 치료 목표의 식별으로 이어질 것으로 예상됩니다.
◆ 연구원의 단어
| 지질 플립 제의 활성을 측정하기 위해, 많은 종래의 기술은 원형질막에서 지질 플립파제를 표적으로하여 엔도 솜에서 활성을 측정하기가 어렵다. 이 연구에서 처음에 설립 된 활동 측정 시스템은 미래에 민감도 문제와 같은 추가 검증이 필요하지만 향후 소포 슬롯 감독 장애에 대한 정량적 측정 시스템에 적용 할 수 있다고 생각합니다. 또한이 연구에서 얻은 소량의 발견 조차도이 분야의 미래 연구를 개발할 수 있기를 바랍니다. |  Kinjo Naka, 대학원생 |
■ 종이 정보
이론 이름 : 알츠하이머 병의 엔도 솜 이상에 대한 치료 표적으로서 지질 플립 제 기능 장애
게시 된 논문 : iscience
저자 : 저자 : Nakaneshiro, Nakaneshiro, Masato Komai, Ryosuke Imaoka, Atsuya Ikeda, Yuji Kamikubo, Takashi Saito, Takaomi C. Saido, Taisuke Tomita, Tadafumi Hashimoto, Takeshi Iwatsubo, Takurai, Takuhi Uehara, Nobumasa Takasugi
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<세부 연구 내용>
알츠하이머 병의 "교통 혼잡"을 해결할 수있는 가능성 : 새로운 치료 목표로서 소포 수송 장애 및 기대치의 병리 생리 학적으로 특정한 메커니즘의 설명
<연락처>
슬롯 감독 School of Academic Research, Medical Dentistry and Pharmaceutical Sciences (의학)
부교수 Takasugi Nobumasa
전화 : 086-251-7985