뇌 메가 슬롯 치료를위한 항체 약물의 의도

뇌 메가 슬롯은 산업적으로 선진국에서 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 허혈성 뇌졸중에서, 혈전 또는 색전증에 의한 혈류의 중단은 뉴런에서 막 이온 구배를 유지할 수 없기 때문에 허혈성 코어에서 뉴런 사멸을 유도하고, 글루타메이트 수준이 높아진 흥분 독성 및 혈액-뇌 장벽의 파괴를 유발한다. 허혈성 모욕과 관련된 인자의 변이를 표적으로하는 신경 보호 후보 약물의 다양성은 전임상 및 임상 연구에 적용되었다. 이러한 광범위한 노력에도 불구하고 효과적인 치료법은 아직 성공적으로 확립되지 않았습니다.

원래 구조적 핵 단백질로 확인 된 고 이동성 그룹 Box-1 (HMGB1)은 세포 외 공간에서 염증성 사이토 카인-유사 활성을 나타낸다. HMGB1은 괴사 세포로부터 방출되는 것으로보고되었다. 따라서,이 인자는 메가 슬롯 손상 동안 염증 반응의 제조를 초래하고 HMGB1의 활성의 조절이 뇌 조직에 유익한 영향을 줄 수 있다는 것을 가설을 세웠다. 소 hMGB1에 대한 3 개의 랫트 모노클로 날 항체 (MAB)를 상승하고 특성화 하였다. 하나의 클론 (#10-22) HMGB1 단백질의 C- 말단 서열을 인식했습니다.

이 중화 mAB 로의 처리는 쥐에서 중간 뇌 동맥의 2-H 폐색에 의해 유도 된 뇌 메가 메가 메가 메가 슬롯을 현저하게 개선 한 뇌 메가 메가 메가 메가 슬롯 (MAB가 재관류 시작 후에도 투여 된 경우에도 쥐의 중간 뇌 동맥의 2 시간 폐색을 유도한다). 메가 메가 메가 메가 슬롯 크기의 90 % 감소와 일치하여, 운동 기능에서의 참여 신경 학적 결함이 상당히 개선되었다. 특히, 항 -HMGB1 MAB는 혈액-뇌 장벽의 구조를 보호하고 혈액-뇌 장벽의 증가 된 투과성을 억제 하였다. 또한, MAB는 외상성 뇌 손상에 의해 유발 된 뇌 부종을 억제 하였다 (도 2). 항 -HMGB1 MAB를 중화시키기위한이 발명은 허혈성 뇌졸중 및 외상성 뇌 손상에 대한 새로운 열 전략을 제공합니다.

추가 정보
발명 : 뇌 메가 슬롯 억제제
특허 번호 : PCT/JP2006/320436, WO2007/049468 A1.
메가 슬롯가 : Masahiro Nishibori, Shuji Mori, Hideo Takahashi, Yasuko Tomono, Naoto Adachi, Keyue liu
제휴 : 일본 오카야마의 오카마 대학교.