프로젝트

2022년도 실적여기

2023년도 실적여기

2024년도 실적여기

연구 그룹

환자 수가 많아 뇌라스베가스 슬롯 머신내과로서 사회적 요구도 높은 분야에 대해 연구를 진행하고 있습니다. 현재의 주된 연구 내용은 크게 4개 기둥이 되고 있어 유전성 질환·뇌졸중·치매·라스베가스 슬롯 머신 변성 질환이라고 하는 테마로 실시하고 있습니다.

유전성 라스베가스 슬롯 머신근 질환 연구 그룹

다른 영역에 비해 뇌라스베가스 슬롯 머신내과 분야에서는 유전성 질환이 차지하는 위치가 크다. 이러한 환자, 가족의 DNA에 대해 차세대 시퀀서 등을 이용하여 전체 게놈 서열 해석, 전체 엑솜 서열 해석 등을 구사해, 그 원인에 대해서 해석을 실시합니다. 또한 결과에 따라 유전 상담을 제공합니다.

진단을 받지 않은 환자들에 대해서는 새로운 유전자의 동정과 분자 병태 기전의 해명을 목표로 연구를 실시합니다. 특히 유전성 경성 대마비와 양성 성인형 가족성 미오클로누스 간질, 라스베가스 슬롯 머신핵내 봉입체병, 안인두 원위형 미오파티 등 새롭게 동정된 반복 신장병에 주목하여 연구를 진행하고 있습니다.

그림 1 연쇄 및 일배 체형 분석으로부터 후보 영역을 좁히고 근위근 우위 유전 운동 감각 라스베가스 슬롯 머신 병증의 원인 유전자를 확인했다 (Ishiura et al.Am J Hum Genet 2012)

그림 2의 3 개의 유전자에 존재하는 TTTCA 반복 신장 돌연변이가 양성 성인형 가족 성 미오클로누스 간질의 원인이었다 (Ishiura et al.Nat Genet2018). 반복 모티브와 표현형 사이에 강한 관련이 있음을 세계에 앞서 보여주었다.

그림 3 *NOTCH2NLC*, *LOC642361* (*NUTM2B-AS1*), *LRP12*에 존재하는 CGG 반복 신장 돌연변이가 백질뇌증(라스베가스 슬롯 머신핵내 봉입체병, NIID), 안인두형 미오파티(안인두 원위형 미오파티, OPDM) 및 양자의 특징을 공유하는 백질뇌증을 수반하는 안인두형 미오파티 al.Nat Genet2019)。

뇌졸중 연구 그룹

뇌졸중은 사인과 요양 요인의 원인의 상위이며 초고령화 사회를 맞이한 일본에서는 중요한 사회 문제 중 하나입니다. 뇌졸중의 약 75%를 차지하는 뇌경색은 혈전용해요법이나 혈전회수요법과 같은 재개통 요법의 발달에 의해 치료 성적이 향상되었지만, 환자의 절반 이상이 적용외이며, 대부분은 혈류 부전인 채 뇌가 상해됩니다. 이에 대해, 당과에서는 항산화·항염증 작용을 통한 뇌보호요법의 개발, 잃어버린 라스베가스 슬롯 머신세포를 재생하여 기능회복을 목적으로 한 세포치료나 라스베가스 슬롯 머신재생요법에 임하고 있습니다.

그림 4 산화 스트레스 시각화 마우스에 의한 뇌경색 후*in vivo, ex vivo*이미징
뇌경색 후 24시간을 피크로 강한 산화 스트레스가 마우스 뇌에서 발생했습니다.

Fig.5 뇌경색 후 마우스 뇌내 라스베가스 슬롯 머신교세포에 바이러스 벡터에 탑재한 전사인자(Ascl1, Sox2, NeuroD1)를 발현시킴으로써 직접 라스베가스 슬롯 머신계 세포의 유도에 성공했습니다.

치매 연구 그룹

치매 환자 수는 2025년에는 700만 명을 넘을 것으로 예상되지만 치매의 발병 기전은 아직 알려지지 않았으며 근본 치료법은 없습니다. 그러나, 최근, 치매의 약 60%를 차지하는 알츠하이머병에 있어서, 조기 단계부터 뇌혈류 저하가 확인되어, 병태의 진행과 상관하고 있는 것, 생활 습관과 밀접하게 관련된 혈관장애 리스크 인자의 관리가 인지기능장애를 유의하게 억제하는 것으로 보고되어 있어 새로운 알츠하이머병 치료의 단서로서 뇌혈류와 인지기능 저하를 연결하는 메커니즘의 해명이 기대되고 있습니다. 당과에서는 모델 마우스를 이용하여 뇌혈관장애와 인지기능의 관계나 세포요법에 의한 치료법의 개발을 검토하고 있습니다. 또한 환자의 시선 해석에 의한 인지 기능 저하의 스크리닝 검사의 개발이나 혈청 중의 펩티드 해석에 의한 조기 진단법의 개발에도 임하고 있습니다.

그림 6 뇌 저관류 모델 마우스 생성
마우스 총 경동맥에 ameriod constrictors를 장착하고 약 1개월에 걸쳐 40% 정도 뇌혈류량을 저하시킨 만성 뇌저관류 모델 마우스를 만들었습니다.

그림 7 인지 문제 수행 중 시선 분석
인지 기능 저하에 따라 과제 수행 중 시선의 움직임에 변화가 보인다는 것을 알았습니다.

라스베가스 슬롯 머신퇴행성 질환 연구 그룹

근위축성 측삭경화증(ALS), 척수소뇌변성증 등 라스베가스 슬롯 머신퇴행성 질환의 임상 영상 분석을 시작하여 임상 병태 진단 및 유전자 분석 등을 실시하고 있습니다. 또, 임상으로부터 얻은 유전자 변이를 바탕으로 모델 마우스를 작성해, 이들 라스베가스 슬롯 머신퇴행성 질환의 병태 해명을 추진하면서, 유전자 치료나 재생 의료의 연구를 진행시키고 있습니다. 특히 근 위축성 측삭 경화증에서는 새로운 세포 요법을 모델 마우스에 두고 확립하여 인간 임상 응용의 단계에 들어갑니다.